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Appunti di Terapia

Febbraio 2009


Ricerca delle infezioni da virus dell'eaptite B nei bambini internazionalmente adottati

Giorgio Bartolozzi

Membro della Commissione Nazionale Vaccini

Indirizzo per corrispondenza: bartolozzi@unifi.it


� d'uso raccomandare nei bambini adottati da ogni parte del mondo la ricerca di infezioni di diverso tipo, e fra queste anche le infezioni da virus dell'epatite B (HBV): questa ricerca viene consigliata in molti Servizi Italiani, dedicati ai bambini adottati, e ora dall'Accademia Americana di Pediatria (Stadler LP, Mezoff AG, Staat MA. Hepatitis B virus screening for internationally adopted children, Pediatrics 2008;122:1223-8).

Per evidenziare l'esistenza dell'infezione acuta o cronica da HBV vengono ricercati:

  • L'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg);

  • L'anticorpo verso l'HBsAg (anti-HBs);

  • L'anticorpo verso l'antigene core dell'HBV (anti-HBc).

Per completezza questi esami vengono ripetuti a distanza di 6 mesi, per il periodo finestra che pu� riguardare i casi in cui l'infezione � avvenuta di recente.

Fra il novembre 1999 e l'ottobre 2006, 1.282 bambini sono stati valutati al Cincinnati Children's Hospital Medical Center International Adoption Center.

Il bambino venne considerato come non infetto e non protetto se risultava: HBsAg negativo, anti-HBs negativo e anti-HBc negativo.

Il bambino venne considerato come protetto (dalla vaccinazione) se risultava: HBsAg negativo, anti-HBs positivo e anti-HBc negativo, e come protetto (dal superamento dell'infezione) se risultava: HBsAg negativo, anti-HBs positivo e anti-HBc positivo.

Il bambino venne considerato infetto se egli risult� HBsAg positivo, anti-HBs negativo e anti-HBc positivo.

Venne considerato affetto da infezione cronica da HBV quando la persistenza dell'HBsAg positivit� dur� per pi� di 6 mesi.

Risultati

Dei1228 bambini i cui risultati sierologici erano disponibili:

  • 380 (31%) risultarono non infetti e non protetti

  • 789 (64%) risultarono protetti, in seguito alla vaccinazione

  • 36 (2,9%) si erano infettati con l'HBV, ma erano completamente guariti e quindi erano protetti in seguito al superamento della malattia

  • 14 (1,1%) avevano un'infezione in atto acuta o cronica.

95 bambini, risultati negativi al primo esame, hanno ripetuto la prova a distanza di 6 mesi per individuare quelli che potevano essere stati infettati e quelli che erano sieroconvertiti dopo l'iniziale valutazione, grazie alla vaccinazione: 92 di essi (96%) aveva livelli protettivi di anticorpi (solo anti-HBs positivi), 3 non avevano anticorpi in ripetute prove sierologiche.

Viene riportato un caso che sottolinea la necessit� di ripetere le prove sierologiche a distanza dalle prime, quando queste siano risultate negative.

Descrizione del caso

Viene visitata una bambina di 23 mesi, proveniente dalla Russia; si presenta con i genitori adottivi e con un fratello ugualmente adottato. Le prove di laboratorio, eseguite a un anno di et� hanno dato risultati negativi per l'HBsAg. Non c'era documentazione sullo stato materno nei confronti dell'HBV. Il fratello era risultato positivo per la presenza di anti-HBs, in seguito alla vaccinazione.

A una visita 6 mesi pi� tardi, la bambina si manteneva i buona salute. Aveva ricevuto il vaccino anti-HBV a 2 e 4 mesi dopo la prima visita. Ripetute prove sierologiche per l'HBV dimostrarono risultati positivi per l'HBsAg e per l'anti-HBc. L'antigene HBeAg e l'anticorpo anti-HBe risultarono negativi, come anche le ricerche per l'HAV e l'HCV. Il livello dell'alanin-aminotransferasi risult� 749 U/L (N 16) e quello della aspartato-aminotransferasi fu di 630 U/L (N 10). Dopo l'esecuzione della PCR e di altri esami venne fatta diagnosi di infezione da HBV: i genitori vennero esaminati e non dimostrarono alcun segno d'infezione o di protezione, per cui vennero vaccinati. Nella bambina l'HBsAg rimase positivo a distanza di 6 mesi dall'iniziale valutazione, confermando la diagnosi di infezione cronica da HBV. Le aminotransferasi si normalizzarono a 3 anni di et� e l'HBsAg scomparve a 4 anni di et�, con lo sviluppo di anti-HBs a 52 mesi di et�, dimostrando una completa guarigione dall'infezione da HBV. L'HBV, isolato dalla bambina risult� appartenete al genotipo D1, frequente nel Sud-Est della Russia.

Il lungo periodo d'incubazione dell'HBV (da 4 a 22 settimane) spiega bene la negativit� dei primi risultati sierologici e conferma la possibilit� che l'infezione sia stata acquisita prima dell'emigrazione.

La presenza d'infezione da HBV nei bambini internazionalmente adottati varia con il Paese di origine:

  • Su 43 bambini, provenienti dalla Russia e dall'Europa dell'Est il 2% aveva un infezione cronica da HBV;

  • In bambini Cinesi e Coreani � risultato che il 3-5% era stato infettato con HBV;

  • Fra bambini Coreani e Indiani la prevalenza fu dal 2,8 al 7%;

  • In bambini provenienti dalla Romania venne trovata un'incidenza dal 23 al 53%;

  • Su 293 bambini adottati dalla Corea, dall'America Centrale e del Sud, dall'India e da Haiti il 2% aveva un'infezione acuta, il 2% risult� guarito dall'infezione e il 3% aveva un'infezione cronica.

Si ritiene che dopo una dose del vaccino si ottenga un effetto protettivo in anticorpi (≥ 10 mUI/mL) dal 16 al 40% dei lattanti, dopo due dosi dall'80 al 95% e dal 98 al 100% dopo 3 dosi.

Gli autori insistono nella conclusione sulla necessit� di ripetere gli esami sierologici per l'HBV sei mesi dopo la prima visita, nei bambini che risultino negativi alla prima valutazione.

Considerazioni personali

Quando il pediatra visita un bambino adottato deve porsi, fra gli altri, due problemi fondamentali:

  • fornire al bambino, attraverso le vaccinazioni le difesi migliori e pi� efficienti verso le malattie che si riscontrano pi� spesso nel nostro Paese (in altre parole deve raccomandare le vaccinazioni, presenti nel Calendario Nazionale). Un accurato controllo della documentazione del Paese di origine sulle vaccinazioni gi� eseguite e un confronto con quelle di regola praticate in Italia per l'et� del bambino, offrono le migliori prospettive per il futuro del bambino. La scarsit� delle notizie, che accompagnano il bambino, la difficolt� d'interpretare quanto scritto in lingue sconosciute, la grande difformit� dei calendari vaccinali nei diversi Paesi del mondo e il timore di trovarsi di fronte a notizie non affidabili, tutto concorre a rendere difficile l'opera del pediatra, tanto da rendere necessario, talvolta, il ricorso alla determinazione del livello anticorpale dei principali antigeni, primi fra tutti l'antitossina tetanica e gli anticorpi per l'HBV.

  • valutare, clinicamente e attraverso esami di laboratorio, la possibilit� che il bambino sia inconsciamente portatore di qualche agente infettivo che possa diffondere nella famiglia adottiva e nella comunit�. Di qui la necessit� spesso, per le malattie infettive, di ricorrere agli esami per escludere la presenza nel bambino adottato di situazioni pericolose per quanti lo circondano.

Fra gli esami da richiedere, che saranno diversi anche a seconda del Paese di origine, vanno sempre inseriti gli indicatori dell'infezione da HBV. Nella pubblicazione recensita viene giustamente rilevata la possibilit� che, a un primo esame, si riscontri un'assoluta negativit�, solo perch� la prova ha coinciso con il periodo d'incubazione, che, come si sa, nelle infezioni da HBV � particolarmente lungo. Di qui la necessit� di ripetere l'esame per le infezioni da HBV, a distanza di 6 mesi, nei soggetti che siano risultati negativi a un primo accertamento.