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Occhio all'evidenza

Novembre 2006

Nei bambini asmatici, l�entit� della sensibilizzazione precoce verso gli allergeni perenni � associata a una perdita della funzionalit� respiratoria durante l�et� della scuola

Daniele Radzik

U.O di Pediatria Ospedale San Giacomo Castelfranco Veneto (TV)

Indirizzo per corrispondenza: dradzik@tiscali.it

Perennial allergen sensitisation early in life and chronic asthma in children: a birth cohort study

Illi S, von Mutius E, Lau S, Niggemann B, Gruber C, Wahn U. Lancet 2006;368:763-70.

Studio MAS (German Multicentre Allergy Study).

Domanda

Nei bambini affetti da asma bronchiale esistono nei primi anni di vita dei fattori predittivi, legati alla sensibilizzazione allergica, associati a una perdita della funzionalit� respiratoria durante l'et� della scuola?

Metodi

Disegno: Coorte iniziale seguita dalla nascita fino all'et� di 13 anni.

Sede: 5 citt� della Germania.

Partecipanti

1314 bambini nati a termine sani [499 neonati con fattori di rischio per atopia (presenza di livelli di IgE ≥ 0.9 kU/l o almeno due membri della famiglia atopici) e 815 controlli con nessuno di questi fattori di rischio]. Tutti i bambini sono stati seguiti e controllati all'et� di 1, 3, 6, 12, 18 e 24 mesi e poi annualmente fino all'et� di 13 anni.

Valutazione dei fattori prognostici

I genitori venivano intervistati da un medico coinvolto nello studio durante ciascuna visita di follow-up o completavano un questionario postale su argomenti relativi ai sintomi asmatici e atopici, alla dieta, allo sviluppo e agli aspetti psicologici dei loro figli. Gli investigatori hanno voluto definire le seguenti condizioni:

  • broncospasmo precoce = qualsiasi wheezing riportato da uno dei genitori nei primi 3 anni di vita;

  • broncospasmo durante la scuola = wheezing negli ultimi 12 mesi a 5, 6 e 7 anni;

  • sensibilizzazione allergica = IgE specifiche ≥ 0.35 kU/l verso acari, forfora di gatto e di cane, mix graminacee, betulla, latte vaccino, bianco d'uovo, soia e grano, determinate con l'ImmunoCAP;

  • sensibilizzazione allergica precoce = qualsiasi sensibilizzazione ≤ 3 anni.

Il wheezing a scuola � stato stratificato in atopico e non atopico a seconda dei risultati dei test ematici (0 vs ≥ 1 sensibilizzazione).

  • Sensibilizzazione perenne = sensibilizzazione con IgE specifiche verso acari, forfora di gatto e di cane > 3 anni;

  • sensibilizzazione stagionale = sensibilizzazione con IgE specifiche verso betulla e graminacee.

Campioni di polvere sono stati periodicamente prelevati dai tappeti per misurare la concentrazione degli allergeni Der p1, Der f1 e Fel 1.

Alti livelli di esposizione a uno specifico allergene a qualsiasi et� = valore riscontrato > III quartile della rispettiva distribuzione nella popolazione totale.

Esiti considerati

Le misure di funzionalit� respiratoria: FVC, FEV 1, MEF25, MEF50, MEF75, valutate con il pletismografo (Master-Lab, E Jager) a 7, 10 e 13 anni (espressi come % rispetto al valore predetto). All'et� di 10 e di 13 anni veniva anche eseguito il test di broncodilatazione tramite spirometria con 2 puff di salbutamolo, a 7 anni il challenge con l'istamina per la determinazione dell'iper-reattivit� bronchiale.

Principali risultati

A 7 anni gli indici basali di funzionalit� respiratoria sono risultati significativamente inferiori nei bambini con broncospasmo rispetto a quelli senza (Tabella 1); tale andamento, pi� pronunciato per le misure di calibro delle piccole vie aeree (MEF25, MEF50) si � mantenuto costante anche a 10 e 13 anni. Diverso � stato il comportamento nel corso degli anni in coloro che presentavano wheezing ed erano atopici, rispetto ai soggetti con wheezing ma che non erano atopici (Tabella 2): i primi pur avendo la stessa frequenza di episodi di riacutizzazione fino all'et� di 5 anni, finivano, rispetto ai secondi, col presentare un MEF50 significativamente pi� basso a 7 anni, dei sintomi pi� gravi (23.7% vs 8.9%) ed una maggior incidenza di asma indotto dall'esercizio fisico (32.3% vs 14.3%) negli anni della scuola. Il 90% dei bambini che avevano avuto wheezing nei primi anni, ma non erano atopici, andavano poi incontro ad una remissione dei loro sintomi a 13 anni, a differenza di quelli che lo avevano avuto ed erano atopici (56.2%)

I soggetti con wheezing che risultavano essere stati sensibilizzati da alti livelli di allergeni perenni (acari, forfora del gatto e del cane) nei primi 3 anni di vita avevano una funzionalit� polmonare significativamente pi� bassa nei confronti sia di coloro che non erano risultati sensibilizzati (MEF50 86.4% vs 101.5%), sia di coloro che lo erano stati, ma risultavano meno esposti.

EventiWheezing + atopiaWheezing
Tabella 2. Funzionalit� polmonare a 7 anni
MEF50* (% del valore predetto)86.6 % (SD 21.7)100.7% (SD 21.5)0.0016
MEF50* (% del valore predetto)92.4 % (SD 22.3)102.2% (SD 23.4)<0.0001

MEF50*

(% del valore predetto)

86.6 %

(SD 21.7)

100.7%

(SD 21.5)

0.0016

Tabella 2. Funzionalit� polmonare a 7 anni

  • Flusso Espiratorio Massimo al 50%

Conclusioni

Nei bambini affetti da asma bronchiale, l'entit� della sensibilizzazione verso gli allergeni perenni acquisita nei primi 3 anni di vita, appare significativamente associata a una perdita della funzionalit� respiratoria durante l'et� della scuola.

Commento

I bambini seguiti da Illi e collaboratori1, con wheezing ricorrente nei primi 5 anni di vita, che non avevano sviluppato sensibilizzazioni atopiche, hanno smesso i loro sintomi durante l'et� della scuola, raggiungendo una funzionalit� polmonare normale alla pubert�. Al contrario coloro che erano soggetti a ripetuti episodi di broncospasmo, ma che si erano sensibilizzati agli allergeni perenni nei primi 3 anni di vita, sono andati incontro in seguito, con significativa maggior frequenza, a una cronicizzazione della loro asma, a una sintomatologia pi� grave e ad una diminuizione della funzionalit� polmonare basale e post-broncodilatazione. Questo studio ha dimostrato come non solo la precocit� dell'esposizione allergenica condizioni la perdita della funzionalit� respiratoria nelle et� successive, ma ad essere determinante ne sia soprattutto la sua entit�: i bambini con wheezing ricorrente e sensibilizzazione elevata agli allergeni indoor nei primi anni, erano quelli che poi presentavano indici pi� bassi nelle misurazioni del calibro delle piccole vie aree (MEF25 e MEF50).

I risvolti pratici di questi risultati sono importanti: se il processo infiammatorio cronico delle vie aeree inizia precocemente, proprio in queste prime et� della vita dovrebbero concentrarsi gli sforzi degli investigatori per cercare di modificare la storia naturale dell'asma. Al momento per� gli strumenti a nostra disposizione per realizzare questo obiettivo, l'utilizzo delle misure di profilassi ambientale (coprimaterasso)2 e il trattamento farmacologico con steroidi inalatori non si sono dimostrati efficaci3-5.

Bibliografia

1. Illi S, von Mutius E, Lau S, Niggemann B, Gruber C, Wahn U. Perennial allergen sensitisation early in life and chronic asthma in children: a birth cohort study. Lancet 2006;368:763-70.

2. Koopman LP, van Strien RT, Kerkhof M. Placebo-controlled trial of house dust mite impermeable mattress covers: effect on symtoms in early childhood. Am J Respir Crit Care Med 2002;166:307-13.

3. Guilbert TW, Morgan WJ, Zeiger RS, Mauger DT, Boehmer SJ, Szefler SJ, Bacharier LB. Long-Term Inhaled Corticosteroids in Preschool Children at High Risk for Asthma. N Engl J Med 2006;354:1985-1997.

4. Bisgaard H, Hermansen MN, Loland L, Halkjaer LB, Buchvald F. Intermittent Inhaled Corticosteroids in Infants with Episodic Wheezing. N Engl J Med 2006;354:1998-2005.

5. Murray CS, Woodcock A, Langley SJ, Morris J, Custovic A. Secondary prevention of asthma by the use of Inhaled Fluticasone propionate in Wheezy Infants (IFWIN): double-blind, randomised, controlled study. Lancet 2006;368:754-62.