Cifoscoliosi, ipotonia e iperlassit� ligamentosa alla nascita: a quale sindrome pensare?

Lorenza Matarazzo, Chiara Zanchi

Scuola di Specializzazione in Pediatria, Universit� di Trieste

Indirizzo per corrispondenza: lorenza.matarazzo@gmail.com

La piccola A., secondogenita di genitori consanguinei di origine macedone, ci colpisce alla nascita per una severa cifoscoliosi. A un esame obiettivo pi� accurato emergono anche un�ipotonia generalizzata, un�iperlassit� articolare, un�iperelasticit� cutanea e l�assenza dei frenuli linguale e labiale inferiore. La gravidanza era decorsa regolarmente e non era stata segnalata alcuna anomalia perinatale. La madre ci racconta, solo dopo nostre precise domande, che anche alcuni cugini del padre sono affetti da grave cifoscoliosi. Valorizzando l�ipotonia e l�iperlassit� ligamentosa, ipotizziamo possa trattarsi della forma cifoscoliotica della sindrome di Ehlers-Danlos(EDS); la diagnosi viene successivamente confermata dall�analisi genetica che evidenzia una duplicazione degli esoni 10-16 a carico del gene PLOD1, in omozigosi.
La EDS comprende un gruppo eterogeneo di malattie ereditarie del tessuto connettivo, caratterizzate da iperlassit� articolare, cute iperelastica e fragilit� tissutale.
Il tipo cifoscoliotico (EDS VI), estremamente raro (incidenza 1:100.000), � caratterizzato da scoliosi congenita progressiva, ipotonia muscolare grave, iperlassit� articolare generalizzata e fragilit� dei globi oculari. L�assenza dei frenuli linguale (sensibilit� del 71,4%; specificit� del 100%) e labiale inferiore (sensibilit� del 100% e specificit� del 99,4%) si associa alla EDS e pu� essere utile per identificare precocemente i neonati affetti.
La EDS VI � dovuta al deficit dell'enzima lisil-idrossilasi, codificato dal gene PLOD1, coinvolto nelle modifiche post-traduzionali della lisina, nelle procatene alfa del collagene, con conseguente instabilit� dei tessuti affetti. La diagnosi pu� essere effettuata attraverso il dosaggio delle piridinoline urinarie e confermata dall�analisi genetica (descritte 33 mutazioni diverse del gene PLOD1).
L'analisi molecolare del gene PLOD1 sui villi coriali pu� essere utilizzata per la diagnosi prenatale. La presa in carico � esclusivamente sintomatica. La prognosi � variabile, e pu� essere grave, con perdita della deambulazione durante la seconda o terza decade di vita.

Figure. 1. Cifoscoliosi severa; 2. e 3. Iperlassit� articolare; 4. Assenza del frenulo linguale.