Farmacoriflessioni
I LAGH (ormoni della crescita long-acting): cosa sono e a chi proporli?
Laghs (Long-Acting Growth Hormones): what are they and what patient groups may benefit from them?
Chiara Rodaro1, Gianluca Tornese1,2
1Dipartimento di Scienze Mediche, Chirurgiche e della Salute, Università di Trieste
2SS Endocrinologia, Diabetologia e altre Malattie del Metabolismo, SCU Clinica Pediatrica, IRCCS Matero-Infantile “Burlo Garofolo”, Trieste
Giugno 2024 - pagg. 371 -375 | DOI: 10.53126/MEB43371
Abstract
Children with growth hormone deficiency are currently treated with daily injections of recombinant growth hormone. The burden of 365 injections per year and cold chain storage causes a poor medication adherence. Long-acting growth hormones were developed to decrease injection frequency and therefore to promote a better therapeutic compliance. This paper discusses what long-acting drugs are currently on the market and their mechanism of action, and identifies the patient groups that may benefit from them.
Riassunto
I bambini con difetto dell’ormone della crescita devono essere trattati con GH ricombinante, un farmaco che impone una somministrazione iniettiva giornaliera. Le famiglie e i pazienti rischiano di non mantenere una buona compliance terapeutica a causa del burden dovuto a 365 iniezioni all’anno e all’osservazione della catena del freddo necessaria per la conservazione del farmaco. I long-acting GH sono stati sviluppati per ridurre il numero delle somministrazioni e favorire dunque una migliore aderenza terapeutica. In questo articolo discutiamo quali siano i farmaci long-acting GH attualmente disponibili, come funzionino e a chi ne sia destinata la prescrizione.
Parole chiave
Suggerite dall'AI
Classificazione MeSH
Contenuto riservato
Per leggere l'articolo completo è necessario effettuare il login.
Non sei ancora registrato? Registrati
Bibliografia
1. Raben MS. Treatment Of A Pituitary Dwarf With Human Growth Hormone. J Clin Endocrinol Metab 1958;18(8):901-3. doi: 10.1210/ jcem-18-8-901.
2. Saenger PH, Mejia-Corletto J. Long-Acting Growth Hormone: An Update. Endocr Dev 2016:30:79-97. doi: 10.1159/000439333.
3. Cronin MJ. Pioneering recombinant growth hormone manufacturing: Pounds produced per mile of height. J Pediatr 1997;131 (1):S5-7. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70002-7.
4. Farfel A, Shalitin S, Morag N, Meyerovitch J. Long-term adherence to growth hormone therapy in a large health maintenance organization cohort. Growth Hormone & IGF Research 2019;44:1-5. doi: 10.1016/j.ghir.2018. 10.004.
5. Kremidas D, Wisniewski T, Divino VM, et al. Administration Burden Associated With Recombinant Human Growth Hormone Treatment: Perspectives of Patients and Caregivers. J Pediatr Nurs 2013;28(1):55-63. doi: 10.1016/ j.pedn.2011.12.006.
6. Miller BS, Velazquez E, Yuen KCJ. Long-Acting Growth Hormone Preparations – Current Status and Future Considerations. J Clin Endocrinol Metab 2020;105(6):e2121-e2133. doi: 10.1210/clinem/dgz149.
7. Bagnasco F, Di Iorgi N, Roveda A, Gallizia A, Haupt R, Maghnie M; Adherence Investigators Group. Prevalence and Correlates of Adherence in Children and Adolescents Treated with Growth Hormone: A Multicenter Italian Study. Endocr Pract 2017;23 (8):929-41. doi: 10.4158/EP171786.OR.
8. Hershkovitz O, Bar-Ilan A, Guy R, et al. In Vitro and In Vivo Characterization of MOD-4023, a Long-Acting Carboxy-Terminal Peptide (CTP)-Modified Human Growth Hormone. Mol Pharm 2016;13(2):631-9. doi: 10.1021/ acs.molpharmaceut.5b00868.
9. Fares FA, Suganuma N, Nishimori K, LaPolt PS, Hsueh A J, Boime I. Design of a long-acting follitropin agonist by fusing the C-terminal sequence of the chorionic gonadotropin beta subunit to the follitropin beta subunit. Proc Natl Acad Sci USA 1992;89(10): 4304-8. doi: 10.1073/pnas.89.10.4304.
10. Fares F, Havron A, Fima E. Designing a Long Acting Erythropoietin by Fusing Three Carboxyl-Terminal Peptides of Human Chorionic Gonadotropin β Subunit to the N -Terminal and C -Terminal Coding Sequence. Int J Cell Biol 2011;2011:275063. doi: 10.1155/ 2011/275063.
11. Agenzia Italiana del Farmaco. Riassunto delle caratteristiche del prodotto Ngenla (Somatrogon). 15/04/2023.
12. Grillo MS, Frank J, Saenger P. Long acting growth hormone (LAGH), an update. Front Pediatr 2023;11:1254231. doi: 10.3389/ fped.2023.1254231.
13. Havelund S, Plum A, Ribel U, et al. The Mechanism of Protraction of Insulin Detemir, a Long-Acting, Acylated Analog of Human Insulin. Pharm Res 2004;21(8):1498-504. doi: 10.1023/b:pham.0000036926.54824.37.
14. Wang F, Surh, Kaur. Insulin degludec as an ultralong-acting basal insulin once a day: a systematic review. Diabetes Metab Syndr Obes 2012;5:191-204. doi: 10.2147/DMSO. S21979.
15. Lau J, Bloch P, Schäffer L, et al. Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide. J Med Chem 2015;58(18):7370-80. doi: 10.1021/acs. medchem.5b00726.
16. Agenzia Italiana del Farmaco. Riassunto delle caratteristiche del prodotto Sogroya (Somapacitan). 12/07/2022.
17. Thornton PS, Maniatis AK, Aghajanova E, et al. Weekly Lonapegsomatropin in Treatment–Naïve Children With Growth Hormone Deficiency: The Phase 3 heiGHt Trial. J Clin Endocrinol Metab 2021;106(11): 3184-95. doi: 10.1210/clinem/dgab529.
18. Agenzia Italiana del Farmaco. Riassunto delle caratteristiche del prodotto Skytrofa (Lonapegsomatropina). 08/03/2024.
19. Deal CL, Steelman J, Vlachopapadopoulou E, et al. Efficacy and Safety of Weekly Somatrogon vs Daily Somatropin in Children With Growth Hormone Deficiency: A Phase 3 Study. J Clin Endocrinol Metab 2022;107 (7):e2717–28. doi: 10.1210/clinem/dgac220.
20. Mori J, Ohata Y, Fujisawa Y, et al. Effective growth hormone replacement with once‐weekly somapacitan in Japanese children with growth hormone deficiency: Results from REAL4, a phase 3 clinical trial. Clin Endocrinol (Oxf) 2024;100(4):389-98. doi: 10.1111/cen.15025.
21. Touraine P, D’Souza GA, Kourides I, et al.; GH Lipoatrophy Study Group. Lipoatrophy in GH deficient patients treated with a long-acting pegylated GH. Eur J Endocrinol 2009; 161(4):533-40. doi: 10.1530/EJE-09-0422.
22. Christiansen JS, Backeljauw PF, Bidlingmaier M, et al. Growth Hormone Research Society perspective on the development of long-acting growth hormone preparations. Eur J Endocrinol 2016;174(6):C1-8. doi: 10.1530/EJE-16-0111.
23. Miller B, Savendahl L, Hickman K, et al. A Long-Acting Growth Hormone Module For Paediatric Growth Hormone Deficiency In The Global Registry For Novel Therapies In Rare Bone & Endocrine Conditions - The GloBE-Reg LAGH Study. Horm Res Paediatr 2022;95(suppl2):272-3.
24. L’ormone della crescita Somatrogon passa da somministrazione giornaliera a settimanale. Quotidiano Sanità. 19 ottobre 2023.
25. Maniatis AK, Carakushansky M, Galcheva S, et al. Treatment Burden of Weekly Somatrogon vs Daily Somatropin in Children With Growth Hormone Deficiency: A Randomized Study. J Endocr Soc 2022;6(10): bvac117. doi: 10.1210/jendso/bvac117.
26. Sävendahl L, Battelino T, Højby Rasmussen M, et al. Weekly Somapacitan in GH Deficiency: 4-Year Efficacy, Safety, and Treatment/Disease Burden Results From REAL 3. J Clin Endocrinol Metab 2023;108(10):2569-78. doi: 10.1210/clinem/dgad183.
27. Maniatis AK, Nadgir U, Saenger P, et al. Switching to Weekly Lonapegsomatropin from Daily Somatropin in Children with Growth Hormone Deficiency: The fliGHt Trial. Horm Res Paediatr 2022;95(3):233-43. doi: 10.1159/000524003.
28. Agenzia Italiana del Farmaco. Aggiornamento della Nota AIFA 39 di cui alla determina n. 390/2021 del 6 aprile 2021. (Determina n. DG/104/2023). Gazzetta Ufficiale Serie Generale n.74 del 28-03-2023.
29. Agenzia Italiana del Farmaco. Riclassificazione del medicinale per uso umano «Ngenla», ai sensi dell'articolo 8, comma 10, della legge 24 dicembre 1993, n. 537. (Determina n. 183/2023). Gazzetta Ufficiale Serie Generale n.74 del 28-03-2023.
30. Regione Puglia. Determinazione del dirigente sezione farmaci, dispositivi medici e assistenza integrativa febbraio 2024, n. 10. Aggiornamento del Prontuario Terapeutico regionale (PTR) - versione 34.0. Bollettino Ufficiale della Regione Puglia - n. 20 del 7-3-2024.
31. Miller BS. What do we do now that the long-acting growth hormone is here? Front Endocrinol (Lausanne) 2022;13:980979. doi: 10.3389/fendo.2022.980979.
32. Rivolo S, Loftus J, Peter B, et al. Cost-effectiveness and cost-utility analysis of somatrogon once-weekly injections vs. daily growth hormone injection for treating paediatric growth hormone deficiency in Ireland. J Med Econ 2023;26(1):963-72. doi: 10.1080/13696998.2023.2228167.
Corrispondenza: gianluca.tornese@burlo.trieste.it