A. � una bambina di 7 anni e 11 mesi che si � presentata presso il nostro Centro per un arresto della crescita nell�ultimo anno, preceduto da un rallentamento a partire dal 4� anno di vita. Dall�anamnesi risulta nata da prima gravidanza normodecorsa, espletata a termine (40 settimane) con parto eutocico, con peso alla nascita di 3.130g (50� centile) e lunghezza 49 cm (50� centile). La madre riferisce fenomeni neonatali normoevoluti, allattamento al seno per 6 mesi e divezzamento a 4 mesi.

Durante la gravidanza viene effettuato l�esame del liquido amniotico da cui emerge un cariotipo anomalo (46,X,-X,+der(x)t(x;15)(15p13-p11::xp22.1-qter)), cariotipo gi� riscontrato nella madre, nella nonna materna e nella zia materna. La madre, che risulta avere un�altezza di 145 cm (< 3� centile) con SPAN (misurazione dell�apertura delle braccia da medio a medio) di 142 cm, presenta inoltre, radiologicamente, la deformit� di Madelung a entrambi gli avambracci (un�anomalia bilaterale dei polsi, con la mano traslata volarmente sull�asse lungo dell�avambraccio. L�ulna, che non � significativamente coinvolta, si articola sul carpo ed � prominente sul piano dorsale, rispetto al carpo e alla mano. L�ampiezza dei movimenti � ridotta, con limitazione della supinazione, dorso-flessione e deviazione radiale. La pronazione e la flessione sono di solito normali). Inoltre la madre � affetta da malattia celiaca e da tiroidite autoimmune multinodulare, in trattamento con Eutirox.

All�esame obiettivo, A. presenta un peso di 21,2 kg (12� centile), un�altezza di 113,3 cm (<3�), SPAN 110 cm e una velocit� di crescita annua inferiore al 3� centile e lesioni simil-psoriasiche su gomiti e ginocchia, bilateralmente e fenotipicamente tratti turneriani.

Gli esami ematochimici effettuati risultano nella norma: IGF-1: 198 ng/ml, AGA: 0.1 mg/l, EMA: assenti, TTG: 0,2 U/ml, mentre si rileva la presenza di Ab anti tireoglobulina (462 U/l) e ab Anti tireoperossidasi (178 U/l) al di sopra del range di normalit� e TSH ai limiti alti della norma (4.1 uU/ml).

Viene quindi effettuato un test di stimolo con Arginina, eseguito per valutare la secrezione di ormone della crescita (GH), che evidenzia una normale funzionalit� ipofisaria.

Dall�Rx polso, mano e avambraccio eseguiti per valutare l�et� ossea e per evidenziare eventuali deformit�, risulta un�et� ossea di 7 anni (inferiore di un anno rispetto a quella cronologica) e una modesta brevit� del IV e V metacarpo.

All�ecografia addominale e pelvica l�utero appare pre-pubere e le ovaie non sono visualizzabili.

Viene anche ripetuta l�analisi del cariotipo su sangue periferico per confermare il precedente riscontrato sul liquido amniotico. Viene confermato il cariotipo (46,X,-X,+der(x)t(x;15)(15p13-p11::xp22.1-qter)) che presenta la delezione del braccio corto di un cromosoma X, in cui � localizzato il gene SHOX.

Questa delezione � responsabile della bassa statura idiopatica nell� 1-2% dei casi, spiega quindi l�arresto della crescita e le caratteristiche fenotipiche simil-turneriane sia di A. che della mamma.

In letteratura � confermata l�associazione tra patologie autoimmuni, quali: la sprue celiaca, la tiroidite autoimmune e i disordini dermatologici (psoriasi) con anomalie strutturali o numeriche dei cromosomi.

L�inattivazione del cromosoma X rappresenta un potenziale meccanismo per cui gli auto-antigeni, legati al cromosoma X, potrebbero sfuggire alla presentazione nel timo o in altri siti periferici coinvolti nell�induzione della tolleranza.

In conclusione nel caso in cui si noti un repentino rallentamento o blocco della crescita associati a fenotipo turneriano e/o deformit� radiologica di Madelung pu� essere utile sia una valutazione del cariotipo sia del gene SHOX. Inoltre in presenza di alterazioni cromosomiche � indicato un attento screening per patologie autoimmuni spesso associate a tali anomalie.